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fermedades recesivas posiblemente sólo sea necesario un alelo corregido. Sin embargo, para

lograr un mosaicismo revertiente en pacientes homocigóticos para un alelo mutante y, por

tanto, que carecen de plantilla de corrección genómica, son necesarios varios mecanismos,

como la retromutación o repeticiones por deslizamiento (slippage) de la ADN polimerasa

(esto signica la disociación transitoria de la cadena incipiente y la cadena plantilla durante

la replicación, seguida de una reasociación mal alineada de las cadenas, lo cual deriva en la

adición o eliminación de secuencias y en mutaciones del marco de lectura) [4].

En particular, conviene tener en cuenta también alteraciones epigenéticas y no genéticas

como posible causa de base del carácter mosaico, aunque estas afecciones hereditarias de la

expresión génica no se deben a alteraciones en la secuencia del ADN. En cambio, en el mosai-

cismo epigenético, situaciones medioambientales podrían alterar la información genética en

una célula que posteriormente daría lugar a poblaciones celulares genómicamente distintas.

Por ejemplo, los organismos eucariotas poseen un conjunto complejo de mecanismos mole-

culares que mantiene porciones de sus genomas en un estado de resistencia a la iniciación de

la transcripción. Uno de estos componentes reguladores son los retrotransposones, esto es,

secuencias de ADN de origen viral que se incorporan al ADN nuclear y se replican. Éstos

pueden silenciar o activar la expresión genómica mediante la inducción de la metilación y

desmetilación del ADN [12, 20]. Estas modicaciones químicas determinan el fenotipo de las

células, pues favorecen una conguración represiva de la cromatina. Las epimutaciones en la

línea germinal pueden mantenerse en las células somáticas y presentan características similares

a una mutación inactivante. Sin embargo, dado que las epimutaciones probablemente sean un

fenómeno estocástico, originado por errores que actúan en cis y que afecta principalmente a

los promotores y a otros elementos de control de la transcripción. Las epimutaciones bialélicas

son infrecuentes, excepto cuando se produce una paramutación, por ejemplo.

La lionización se considera una forma especializada de regulación epigenética de la expre-

sión genómica, que es inherente y no medioambiental. Para contrarrestar la presencia de dos

cromosomas X (materno y paterno) en las mujeres, un cromosoma X de cada célula del embrión

femenino en desarrollo se inactiva al azar, pero de forma estable, hacia nales de la fase de for-

mación del blastocisto, como resultado de alteraciones en la estructura de la cromatina y estados

de metilación. Por tanto, desde un punto de vista funcional todas las mujeres son mosaicos con

relación a la mayoría de los genes de su cromosoma X. Este proceso contribuye así al rescate de

fenotipos que de lo contrario resultarían mortales en enfermedades ligadas al cromosoma X,

como la incontinencia pigmentaria. Otra hipótesis de cómo el mosaicismo podría contrarrestar

estados moleculares letales fue la propuesta por Happle y su concepto de «enfermedades genéti-

cas autosómicas letales». Este autor consideraba que varias enfermedades genéticas que se produ-

cen por mutaciones postcigóticas ocurridas después de la fecundación, durante la blastogénesis o

al principio de la embriogénesis, o por mutaciones de media cromátide ocurridas antes de la fe-

cundación en uno de los dos gametos que forman el cigoto, se deben a la acción de un producto

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